Autism kasvab kiiresti ja teadlased võivad otsida valedest kohtadest vastust, miks.
25 autismiuuringu ulatuslik metaanalüüs võib viia autismi põhjuste uurimise fookuse geneetikalt keskkonna vallandajatele. See nihe võib avada uusi revolutsioonilisi võimalusi võimalike ravimeetodite jaoks.
Uuringud seovad häire soolestiku mikrobioomi muutustega, jämesooles elavate mikroobide kogukonnaga, mis vastutavad metaboliitide ja muude meie tervise ja heaolu jaoks oluliste ühendite loomise eest.
Paljud inimkehavälised mõjud tapavad neid kasulikke mikroobe, mis ei ole geneetiliselt meie osa, vaid elavad inimestega sümbioosis. Uus uuring, mis avaldati 26.juunil ajakirjas Nature Neuroscience, on seostanud autismispektri häireid (ASD) selge mikroobse tunnusega, mis on düsbiootiline või ebaloomulikult tasakaalust väljas. Nagu ökosüsteemis, võib liiga palju teatud probleemseid liike hävitada üldise ökoloogia või põhjustada probleemseid tagajärgi, näiteks liiga palju teatud metaboliite ja mitte piisavalt teisi.
Samal ajal suureneb autismide esinemissagedus kiirusega, mis eirab paranenud sõeluuringu- ja diagnostikatavasid, aga ka geneetilisi mustreid. Haiguste tõrje keskused avaldasid aprillis statistika, mis näitab, et viimane autismimäär oli 2020.aastal 1 lapsel 36-st, võrreldes 2018.aasta 1-ga 44-st ja 2000.aastal 1-st 150-st.
Kokkuvõttes näitavad tõendid, et ASD-ga patsiente ravivate arstide sõnul on aeg suunata ressursse, et täpselt kindlaks teha, mis meie keskkonnas autismi arengut “sisse lülitab”.
“Geneetilised haigused ei põhjusta epideemiaid,” ütles dr Arthur Krigsman, spetsialist, kes ravib ASD-ga lapsi kogu maailmas, ajalehele The Epoch Times. “Keskkonnas on midagi, mis käivitab geeni, mis muidu vaikiks. Puudub epideemia eest vastutav geen.”
Meie geenid on tihedalt DNA spiraalidesse keritud – paljusid neist ei kasutata kunagi – sarnaselt joonistele, mis kunagi tootjani ei jõua. Kuid meie keskkonnas olevad näpunäited võivad käivitada epigeneetilisi protsesse, mis käivitavad mõnede geenide sisselülitumise või teiste väljalülitumise, muutes dramaatiliselt meie tõenäosust teatud haiguste või omaduste väljakujunemiseks.
Uued uuringud näitavad, et autism on seotud epigeneetiliste käivitajatega, mida mõjutab mikrobioom ja mida meie elu jooksul muudetakse.
Teadlased püüavad kahtlemata välja selgitada mõningaid geneetilisi seoseid neuroloogilise häirega, mis diagnoositakse suures osas lapsepõlves. Autism on seni olnud seotud enam kui 100 geeniga. Kuid mõistatus on muutunud keerulisemaks keskkonnaühendustega, mis näivad aina kasvavat. Ja ASD heterogeensus muudab võimatuks süüdistada põhjusena ühte tegurit.
Autismi epigeneetiline olemus
Paljud arstid usuvad, et autism tekib siis, kui rakendatakse “toksilist” keskkonnasurvet ja see käivitab epigeneetilisi muutusi, ütles Northwesterni ülikooli professor dr Mark Cannon ajalehele The Epoch Times.
Toksilisused võivad olla bioloogilised ja keemilised, aga ka emotsionaalsed ja sotsiaalsed ning võivad häirida füsioloogiat. Näiteks õhusaasteained, kunstlikud toidu koostisosad, glüfosaat, ravimid, viirused ja isegi stress, mis põhjustab organismis biokeemilise muutuste kaskaadi. Kõik mõjutavad mikrobioomi muutes.
See triljonitest bakteritest, viirustest ja seentest koosnev kogukond vastutab toidu lagundamise eest metaboliitideks, eriti lühikese ahelaga rasvhapeteks (SCFA), mis edastavad elutähtsat teavet kogu kehale seedimise, neuroloogiliste ja muude funktsioonide täitmiseks. Nende soolepõletike peamised rollid on ainevahetus, toitainete imendumine ja immuunfunktsioon.
Mikrobioomid on pidevas muutumises ja muutub võimatuks täpselt määratleda, milline tervislik mikrobioom välja näeb, sest meie tööstusmaailm on meie mikrobioomi juba rängalt muutnud. Nüüd alles õpime neid üksikasjalikult uurima. See tähendab, et mustrid on esile kerkimas ja uuringud pakuvad võimsaid vihjeid selle kohta, kuidas haigused on seotud teatud mikrobioomi mustritega.
Dr Cannon osutas 2012.aastal ajakirjas Microbial Ecology in Health and Disease avaldatud autismiuuringule, mis näitas autismi epigeneetilist olemust. Rottidele anti autismiga subjektilt SCFA-d.
Rottidel ilmnesid ebanormaalsed motoorsed liigutused, korduv käitumine, kognitiivsed puudujäägid, sotsiaalsete suhete halvenemine ja muud autismi puhul tavalised tunnused. Ravitud rottide ajukoes ilmnesid ka neurokeemilised muutused, nagu kaasasündinud neuropõletik, suurenenud oksüdatiivne stress ja glutatiooni ammendumine, mis olid järjekindlad ASD-ga patsientidel.
“Konseptuaalselt on autori arvamus, et ASD-de patofüsioloogiat võib täielikumalt mõista kui sarnaste seisunditega nagu etanoolimürgitus või diabeet ning sellest tulenevad keerulised koostoimed toitumise, geneetika, ainevahetuse, peremeesorganismi mikrobioomi ja käitumise vahel on nende ravitavate häirete puhul teadaolevalt olemas kogu elutsükli vältel,” kirjutas uuringu autor dr Derrick F. MacFabe.
Ta soovitas, et SCFA-d on ASD või ASD käitumise käivitajad. SCFA-d saadakse mitteseeditavate polüsahhariidide, näiteks resistentsete tärkliste ja toidukiudude kääritamisel. Nende füsioloogiliste funktsioonide hulgas on SCFA-d olulised sooleepiteelirakkude kasvu jaoks, mis kaitsevad soolebarjääri ja põletiku reguleerimiseks.
“Jah, te saate autismi sisse lülitada,” ütles dr Cannon. “Ma ei oska öelda, mitu korda olen konverentsil istunud ja kuulnud: “Ma arvasin alati, et see on geneetiline”, kuigi tegelikult pole andmed seda kunagi toetanud.”
Geneetika võimetus
Liigne keskendumine geneetikale kui haiguste põhjustajale võib kahjustada olulisi uurimis- ja ravivõimalusi ning heidutada autistlike lastega peresid. Geneetika kogu südamest omaksvõtmine jätab nad jõuetuks, ütles dr Armen Nikogosian ajalehele The Epoch Times.
Sel juhul on autismiga inimeste ja nende perede jaoks ainus võimalus sümptomite leevendamine ravimitega, ütles ta.
Dr Nikogosian muutis 2010.aastal kogu oma arstipraksise pärast seda, kui ühel tema poegadest avastati autism.
“See on sõnum, mille ma sain. See on sõnum, mille saavad paljud vanemad,” sõnas ta. “Nad on juurdunud ideest, et sellega on seotud geneetiline põhjus.”
Dr Nikogosiani eesmärk on aidata vanemaid, kes soovivad tegeleda häire algpõhjustega, kasutades terviklikumat ravimudelit, mis ei sõltu sümptomite ravimitest.
Ta ütles, et teiste ravimeetodite väljatöötamine on soikunud, kuna keskkonnategurid on üldiselt eitatud.
“Positiivne on see, et keskkonnaga kokkupuutumisel on tohutu panus,” ütles dr Nikogosian.
Mõned kokkupuuted, mida ta patsientidega uurib, on kokkupuude raskmetallide ja hallitusega, mitmed infektsioonid ja vaktsiinid. Keskkonnamõjude mõju selgitamine, kvantifitseerimine ja mõistmine on oluline, kuna see avab uksed uudsetele ravimeetoditele.
Teatud keskkonnamõjud on teada
Autismiteadlane James Adams ütles, et paljud hüpoteesitud riskitegurid kinnitavad jätkuvalt uuringuid. Hiljutises uuringus, mille ta viis läbi väikese autismiga laste rühmaga, avastas ta, et ühised teemad olid kogu uurimistöös levinud.
“Selgub, et autismiga laste emad tarbisid vähem kiudaineid kui tavaliste laste emad. See on oluline, sest kiudained on mõnede soolestikubakterite jaoks väga oluline toit,” ütles ta. “Sa pärid suurema osa oma mikrobioomist oma emalt.”
2021.aasta uuring ajakirjas Frontiers in Immunology näitas, et rasedate naiste SCFA tootmine on seotud loote immuunsüsteemi arenguga. Uuring ühendas rinnaga toidetud imikud mitmekesisema ja tugevama mikrobioomi arenguga.
Hr Adams ütles, et tema uuringud ja muud uuringud on näidanud, et piimaseguga toidetud imikutel ja neil, kes kasutavad rohkem suukaudseid antibiootikume, diagnoositakse tõenäolisemalt autism. Varajane sünnitus on ka autismi riskitegur; Frontiersi artiklis märgiti, et enneaegne sünnitus kipub mõjutama mikrobioomi arengut. Vaginaalselt sünnitatud imikutel on ka mitmekesisemad mikroobid ja väiksem haigestumuse määr kui keisrilõike kaudu sündinud lastel.
Vastavalt 2018.aastal ajakirjas Neuron avaldatud andmetele on ASD puhul muud levinud rasedusega seotud tegurid ka emade rasvumine, ema diabeet ja trauma, isheemia ja hüpoksiaga seotud tüsistused.
Hiljuti ajakirjas Psychological and Cognitive Sciences avaldatud uuringus, mis hõlmas 450 ema-lapse paari, märgiti, et 2-aastaselt muutusid lapsed, kelle emad olid lapsepõlves raskusi kogenud, mikrobioome. Muud probleemid, mida emad võivad kogeda ja mis näivad mõjutavat nende imikute mikrobioome, on antibiootikumide kasutamine ja infektsioonid.
Mikrobioomi ja autismi vaheline tee on saanud mitmeid kinnitavaid leide, mistõttu on raske põhjuslikku tegurit eitada. Arstide sõnul peaks see täiuslikus maailmas kaasa tooma suuri muutusi kliinilistes tingimustes.
“Sa tahad alati teada põhjust, sest kui teate põhjust, saate haiguse peatada,” ütles dr Krigsman. “Lõpetage otsima geeni, mida tõenäoliselt pole olemas ja mida ei leita. Proovige leida põhjus ja seejärel see kõrvaldada.”
Miks põhjus on oluline
Mikrobioloog Kiran Krishna ütles ajalehele The Epoch Times, et see, mis näib tulevat, sarnaneb ülemaailmse arusaamaga, et suitsetamine põhjustab vähki.
Tubakatööstus ei suutnud lõpuks peatada väikeste kumulatiivsete uuringute arvu, mis seost selgelt dokumenteerisid. Hr Krishna ütles, et sama asi toimub seoses mikrobioomi ja autismi vahelise seosega ning uus metaanalüüs on oluline, sest see võib aidata teistel teadlastel meelitada stipendiume ja rahalisi vahendeid, et uurida tahtlikumalt mikroobe ja nende keskkonnamõjusid.
“Enne seda oli meil suitsu, mis näitas, et mikrobioom oli seotud autismiga, ja nüüd on meil tulekahju,” ütles California-San Diego ülikooli mikrobioomide innovatsiooni keskuse direktor Rob Knight ja uuringu kaasautor avalduses. _
Ikka käib arutelu selle üle, kas haigus põhjustab düsbioosi või vastupidi. Ajakirjas Cell avaldatud 2021.aasta uuringus jõuti järeldusele, et toitumiseelistused või autistlike laste seas levinud piirav söömine põhjustab muutusi mikrobioomis. “Oleme ettevaatlik väidete eest, et mikrobioomil on ASD-s juhtiv roll,” kirjutasid teadlased.
Hr Krishna kahtlustab, et uue uuringu pikisuunalised andmed aitavad lahendada kõik püsivad kahtlused selle kohta, kas mikrobioom on ASD põhjustaja.
“Me jõuame sinna, sest maailmas on nii palju teadlasi, kes on mikrobioomist huvitatud,” ütles ta. “Me tabame seda lainet. Aastas avaldatakse mikrobioomi kohta umbes 10 000 artiklit. See on tsunami. See paber … paneb tõesti pitseri, et just siit peame vaatama.”
Geneetika perspektiivis hoidmine
Nature uuringu vastav autor Jamie Morton ütles ajalehele The Epoch Times, et kuigi on palju andmeid selle kohta, kuidas keskkond mikrobioomi kujundab, on geneetika alati väärtuslik, kuna see määrab, kuidas mürgised kokkupuuted meid mõjutavad.
Ta ütles, et uuring illustreerib kultuurilist nihet, mis juhib nende teadlaste abielu, kes kipuvad oma erialadel “leerima” ja ühinevad nüüd autismi põhjuse leidmise nimel.
“See oli meie artikli üks võtmepunkte,” ütles hr Morton. “Tahtsime rõhutada, et kui me mõtleme autismile ja nendele keerukatele süsteemidele, peate kõik istuma samas ruumis. Teil pole vaja ainult ühte andmestikku. Teil on neid kõiki vaja. Teil on vaja geneetikat. Te vajate mikrobioomi. Sa vajad dieeti. Teil on vaja metaboliite, käitumisandmeid ja kõike, mida saate kätte saada.”
