USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on noominud Novo Nordiski “tõsiste rikkumiste” eest, kuna ettevõte ei teatanud oma GLP-1 menuravimitega, sealhulgas Ozempici ja Wegovyga, seotud tõsistest kõrvaltoimetest. Uurijate sõnul ei teatanud ettevõte insuldi, suitsiidi ja patsientide surmajuhtumitest, mis tekitab muret ravimite ohutuse jälgimise süsteemsete probleemide pärast.
Brenda Baletti, Ph.D. poolt
USA Toidu- ja Ravimiameti (FDA) andmetel ei teatanud mitmete menukate kaalulangetusravimite tootja tõsistest kõrvaltoimetest, sealhulgas insultidest, enesetapumõtetest ja surmajuhtumitest.
Sel kuul andis FDA Novo Nordiskile ametliku hoiatuse , noomides farmaatsiahiiglast “tõsiste rikkumiste” eest, kuna Ozempici, Wegovy ja Saxendaga seotud tõsistest kõrvaltoimetest ei teatatud.
5. märtsi kuupäevaga kiri järgnes FDA inspekteeringutele, mis viidi jaanuaris ja veebruaris läbi Novo Nordiski USA tehastes Plainsboros New Jerseys.
Uurijad jõudsid järeldusele, et ettevõte ei järginud föderaalseid eeskirju turustamisjärgsete kõrvaltoimete teatamise kohta (PADE) – see on kriitiline ohutussüsteem, mis on loodud riskide tuvastamiseks pärast ravimite turuletulekut.
Föderaalseaduse kohaselt peavad ravimifirmad teatama kõikidest tõsistest kõrvaltoimetest FDA-le 15 päeva jooksul pärast aruande kättesaamist, et ametiasutused saaksid jälgida tarbijatele tekkivaid riske.
Novo Nordisk otsustas aga – seadust rikkudes – mitte teatada teatud tõsistest kõrvaltoimetest, sealhulgas insultidest ja patsientide surmadest, pärast seda, kui töötajad või alltöövõtjad olid otsustanud, et need kõrvaltoimed ei olnud ravimitega seotud.
Uurijad leidsid ka, et ravimitootja ei järginud mõnikord oma sise-protseduure, näiteks ei püüdnud jälgida ohutusalast teavet tõsiste surmajuhtumitega seotud juhtumite kohta.
Pärast kontrolli ametiasutusega peetud kirjavahetuses teatas ettevõte, et võtab rikkumiste kõrvaldamiseks “parandus- ja ennetusmeetmeid”.
FDA saatis siiski hoiatuskirja, kuna amet teatas, et Novo vastus ei sisaldanud piisavalt üksikasju, et näidata, kas need meetmed probleemid tegelikult lahendavad.
Novo ei teatanud ravimitega seotud enesetapumõtetest, surmajuhtumitest ega insultidest.
FDA kirjas kirjeldatakse mitmeid vigaseid argumente, millega Novo õigustas oma suutmatust erinevatest sündmustest teatada.
Kirjas kirjeldatakse patsiendi juhtumit, kellel tekkis pärast liraglutiidi (Saxenda) võtmist raske insult. Ettevõte ei teatanud juhtumist, kuna patsient ise ei uskunud, et insult oli ravimiga seotud.
Teisel juhul teatas arst, et semaglutiidi võtnud patsient sooritas enesetapu. Novo otsustas seda juhtumit mitte uurida.
Veel ühest enesetapumõtete juhtumist teatas ettevõte FDA-le alles pärast seda, kui ameti inspektorid avastasid andmekogumi teatamata insuldi surmajuhtumi uurimise käigus.
Sõltumatud uuringud on seostanud ravimeid enesetapumõtetega.
Teisel juhul teatas Novo, et nad ei uurinud semaglutiidiga (Ozempic, Wegovy) seotud patsiendi surma, kuna ettevõte ei saanud surmajuhtumist teatanud isikult nõusolekut. FDA andmetel ei ole PADE-uuringute puhul sellist nõusolekut vaja.
FDA märkis ka, et isegi pärast seda, kui amet juhtis Novole tähelepanu seaduse rikkumisele, jätkasid ettevõtte töövõtjad “tõsiste kõrvaltoimete juhtumite sobimatut kehtetuks tunnistamist”.
Ettevõte väitis, et need juhtumid olid kehtetud, kuna neil puudusid patsiendi identifikaatorid – kaitstud teave, näiteks nimi või sotsiaalkindlustusnumber, mis seob inimese tema terviseandmetega.
Kirja kohaselt leidsid FDA inspektorid aga ettevõtte sisearuannete allikdokumentidest kehtivaid patsiendi identifikaatoreid.
Süsteemsed puudused, mis võivad mõjutada kogu tooteportfelli
Need puuduvate aruannete juhtumid ei olnud üksikjuhtumid. Pigem viitavad need “süsteemsetele puudustele” selles, kuidas ettevõte ohutusandmeid hangib, hindab ja föderaalvõimudele esitab, selgitas FDA.
„Kontrolli tulemuste olemuse, samuti teie kirjaliku vastuse ja kirjavahetuse põhjal on meil tõsiseid kahtlusi nende rikkumiste ulatuse ja mõju pärast kogu teie tooteportfellile,“ teatas FDA ettevõttele.
Novo esindajad kaitsesid ettevõtet ettevõtte veebisaidil avaldatud avalduses, öeldes, et nad on “kirjas mainitud tähelepanekute parandamiseks tööd teinud”.
„Novo Nordisk suhtub PADE aruandlusnõuetesse tõsiselt ja plaanib hoiatuskirjas esitatud nõuded kiiresti ja põhjalikult täita,“ ütles Anna Windle, Novo Nordisk USA kliinilise arenduse, meditsiini- ja regulatiivküsimuste juht.
Kõrvaltoimetest teatamise süsteemid on ravimiohutuse nurgakivi. Kui probleemidest ei teatata varakult ja täpselt, võivad ametivõimud ravimi võimaliku kahju varajased märgid märkamata jätta.
Ravimiohutuse eksperdid on juba ammu hoiatanud, et turustamisjärgsed järelevalvesüsteemid sõltuvad suuresti tootjate ohutusandmete täpsest esitamisest, mis tekitab potentsiaalseid huvide konflikte.
Paljud meditsiiniajakirjad nõuavad kõrvaltoimete paremat aruandlust, eriti pärast suuri skandaale, nagu Mercki ravimi Vioxx turult eemaldamine pärast seda, kui see põhjustas kümneid tuhandeid südameprobleeme ja surmajuhtumeid.
FDA käivitas sel nädalal uue süsteemi kõrvaltoimete jälgimiseks, mis agentuuri sõnul peaks parandama tõhusust ja läbipaistvust.
Kuigi mõned tervitasid uut kõrvaltoimete jälgimise süsteemi (AEMS), väitsid kriitikud, et süsteem ei lahendanud kõiki nende süsteemide pikaajalisi probleeme, mida see pidi asendama.
FDA nõuab vastust 15 päeva jooksul
Hoiatuskirjad on FDA kõige rangemate jõustamisvahendite hulgas, mis ei ole võrreldavad kohtumenetlusega.
Nad teavitavad ettevõtteid olulistest regulatiivsetest rikkumistest ja nõuavad edasiste meetmete vältimiseks viivitamatut parandusmeetmete võtmist.
Novo Nordisk peab vastama 15 tööpäeva jooksul, andes üksikasjaliku selgituse võetud parandusmeetmete kohta.
Kui FDA peab ettevõtte vastust ebapiisavaks, võib ta võtta täiendavaid täitemeetmeid, sealhulgas trahve, toodete konfiskeerimist või kohtuotsuseid.
Ettevõtte vastu on USA-s esitatud 4000 kohtuasja tõsiste kõrvaltoimete tõttu.
Novo kaalulangetusravimite – nn GLP-1 retseptori agonistide klassi – ülemaailmne nõudlus on viimastel aastatel järsult kasvanud, mida on õhutanud agressiivne turundus.
Ravimid, mida toodab ka Novo konkurent Eli Lilly, on nüüdseks ühed maailma tulusamad farmaatsiatooted.
GLP-1 ravimeid reklaamitakse üha enam kui imerohtu probleemidele peale kaalulanguse – alates sõltuvusest ja pikaajalisest COVID-19-st kuni Alzheimeri tõveni.
USA-s teatab ligikaudu iga kaheksas täiskasvanu – hinnanguliselt 31 miljonit inimest – GLP-1 ravimi võtmisest. KFF Newsi 2025. aasta novembri uuringu kohaselt on umbes iga viies täiskasvanu mingil hetkel seda võtnud.
Nende ravimite kiire levikuga kaasnes aga üha rohkem teateid kõrvaltoimetest, sealhulgas:
- Seedetrakti probleemid
- äge pankreatiit
- sapipõie ja sapiteede haiguste suurem esinemissagedus
- Neerukivid
- artriit
- Unehäired
- Hambakahjustused
- Alatoitumus
- juuste väljalangemine
- Luutiheduse ja lihasmassi kadu
Neid ravimeid võib seostada ka vähiga. Uuringud näitavad ka, et neil võivad olla psühholoogilised kõrvalmõjud, sealhulgas apaatia tarvitajatel.
Üle 4000 ameeriklase on kaevanud ravimifirmad kohtusse, väites, et ravimid põhjustasid elumuutvaid kõrvalmõjusid, mille eest neid ei hoiatatud, teatas neljapäeval The Independent.
Hagejate hulgas on ravimi võtmise järel äkksurma pidanud inimeste pereliikmeid. Teised teatavad, et ravim põhjustas neil mittearteriitilise eesmise isheemilise optilise neuropaatia (NAION), mis viis nägemiskaotuseni.
Eelmisel nädalal ajakirjas British Journal of Ophthalmology avaldatud uuring näitas, et 10 000 inimese seas, kes ravimit võtavad ja kellel tekib NAION, on Ozempicu kasutajatel see oluliselt tõenäolisem kui Wegovy kasutajatel.
2024. aasta detsembris teatas Novo väljaandele The Defender, et nad on läbi viinud põhjaliku sisejuurdluse ning ei ole leidnud seost NAIONi ja nende enda ravimite vahel.
Euroopa Ravimiamet kinnitas aga 2025. aasta juunis, et ravimid on seotud NAIONiga.
See seisund on loetletud Euroopa pakendi infolehel, kuid Ozempici USA pakendi infolehel seda kõrvaltoimena ei mainita. Seal on lihtsalt kirjas, et patsiendid peaksid oma arstiga ühendust võtma, kui nad märkavad nägemises muutusi.
