CDC teadlased töötavad välja uut kimäärset Frankenviirust, mis ühendab Nipah-viiruse fusioonvalgu paramüksoviiruse selgrooga.
Jon Fleetwoodi poolt
Mõned konstruktid on imetajatele 100% surmavad.
Uues eelretsenseeritud uuringus teatatakse, et valitsuse teadlased on geneetiliselt muundanud elusat paramüksoviiruse kimääri viirust, mis omandas Nipah-viiruselt pärineva uudse membraanifusiooni, peremeesraku interaktsiooni ja immunoloogilised funktsioonid, nagu selgub töö meetodite ja tulemuste põhjal.
See samm tuleb pärast seda, kui NIH direktor dr Jay Bhattacharya hiljuti teatas, et Trumpi administratsiooni ajal selliseid katseid ei tehta.
„Me ei investeeri enam kunagi kusagil Ameerika Ühendriikide valitsuses projekti, mis kujutab endast Ameerika rahvale katastroofilise kahju ohtu,“ ütles ta Just the Newsile.
Uue uuringu loomkatsetes viisid mõned konstrueeritud viiruse variandid hiirtel ühtlaselt surmaga lõppenud tulemusteni, kusjuures kõik nakatunud loomad tuli raske haiguse tõttu eutaneerida.
Väidetavalt loodi konstrueeritud „Frankenviirus“ Nipah-viiruse fusioongeeni (NiV-F) sisestamise teel paramüksoviiruse (J-viiruse) selgroogu, mis võimaldab saadud kimääril ekspresseerida Nipah-spetsiifilisi fusioonmehhanisme, suhelda peremeesrakkudega võõra viiruse sisenemisvalgu kaudu ja toimida Nipah-antigeeni esitleva viirusena – võimed, mida algsel viirusel enne geneetilist modifitseerimist polnud.
Uuring, mis avaldati eile ajakirjas npj Vaccines, hõlmab autoreid, kes on seotud haiguste tõrje ja ennetamise keskustega, täpsemalt kõrge tagajärjega patogeenide ja patoloogia osakonna viiruslike spetsiifiliste patogeenide haruga, ning akadeemilisi kaastöötajaid.
Valitsuse teadlased väidavad, et on kahe erineva viiruse osi kombineerides loonud uue, laboris loodud viiruse, andes sellele uusi funktsioone, mida sellel varem looduslikult polnud.
CDC-ga seotud autorid teatavad, et on loonud pöördgeneetiliste tehnikate abil mitu rekombinantset J-viiruse (JPV) varianti.
Dokumendis on kirjas:
“Me genereerisime mitu rekombinantset JPV (rJPV) mutanti ja testisime nende patogeensust hiirtel.”
See kinnitab ilmselt replitseeruvate paramüksoviiruste genoomiülest konstruktsiooni, mitte pelgalt mittenakkuslikke osakesi või pseudotüüpseid süsteeme.
Nipah-viiruse fusioongeeni sisestamine
Uuring dokumenteerib funktsionaalse Nipah-viiruse geeni sisestamist paramüksoviiruse genoomi.
Autorid kirjutavad:
“JPV SH asemele lisati Malaisia NiV tüvest pärit täielik fusioongeen (NiV-F).”
NiV-F kodeerib viiruse fusioonvalku, mis vastutab membraanide sulandumise ja peremeesrakku sisenemise eest Nipah-viirusinfektsiooni ajal ning ei ole loomulikult osa J-viirusest.
Nipah-fusioonvalgu ekspressiooni kinnitus
Autorid kinnitasid, et konstrueeritud viirus ekspresseeris nakatumise ajal aktiivselt Nipah-viiruse fusioonvalku.
Dokumendis on kirjas:
“NiV-F ekspressiooni rJPV-Δ3-NiV-F-LW-L-ga nakatatud Vero rakkudes kinnitati Western blot analüüsiga.”
See tõestab, et kimäär tootis ja transportis funktsionaalset Nipah-viiruse valku, mitte lihtsalt inertset geneetilist inserdi.
Kimääri omandatud funktsionaalsed omadused
Nipah-viiruse fusioongeeni sisestamine andis viirusele uusi bioloogilisi omadusi, mida algsel paramüksoviirusel polnud.
NiV-F ekspressiooni kaudu saavutas konstrueeritud viirus võime teostada Nipah-spetsiifilisi membraanifusiooni ja peremeesraku interaktsiooni funktsioone, laiendades seeläbi oma fusioonimehhanisme natiivsetest paramüksoviiruse valkudest kaugemale.
See kujutab endast kvalitatiivset muutust viiruse bioloogias, kuna kimäär omandas tulnukate fusiooniaktiivsuse ja uued peremeesorganismi interaktsiooni vormid.
Modifikatsioon muutis ka viiruse immunoloogilist identiteeti.
Kuigi algne viirus ekspresseeris ainult paramüksoviiruse antigeene, esitles konstrueeritud viirus Nipah-viiruse antigeene, mis võimaldas tal esile kutsuda Nipah-spetsiifilisi immuunvastuseid.
Muutunud ja võimendatud replikatsioon rakukultuuris
Mitmed konstrueeritud variandid näitasid muutunud replikatsioonidünaamikat, mõnedel olid kõrgemad viiruse tiitrid kui modifitseerimata viirusel.
Autorid teatavad:
“rJPV-ΔSHΔSP tiiter ületas rJPV tiitrit alates 4 dpi-st ja püsis tiitril üle 7 log10, samas kui rJPV viiruse tiiter pärast haripunkti vähenes.”
Teise variandi kohta öeldakse:
“rJPV-Δ3 kasvas Vero rakkudes 72, 96 ja 120 hpi juures oluliselt kõrgemate viirustiitriteni kui rJPV.”
100% surmaga lõppenud tulemused hiirtega tehtud nakatamiskatsetes
Uuringus teatati järjepidevalt surmaga lõppenud tulemustest teatud hiirte rühmades, kes olid nakatunud spetsiifiliste rekombinantsete viirustega.
Konstrueeritud variandi kohta väidavad autorid järgmist:
“Kõik hiired kuni 6 dpi-ni tuli humanitaarsetel põhjustel eutaneerida.”
Teises eksperimentaalrühmas on tulemused järgmised:
“Kuni 7 dpi-ni tuli 3 viiest nakatunud hiirest eutaneerida tugeva kaalulanguse tõttu.”
Need tulemused dokumenteerivad 100% surmaga lõppenud tulemusi mõnes hiirerühmas, samas kui teised konstrueeritud variandid põhjustasid raskeid, kuid mitte ühtlaselt surmaga lõppevaid haigusi.
Nipah-spetsiifilise kaitsefunktsiooni omandamine
Konstrueeritud viirus omandas ka uue immunoloogilise funktsiooni, mida lähteviirusel polnud.
Autorid teatavad:
“Ühekordne intranasaalne immuniseerimine rJPV-Δ3-NiV-F-LW-L-ga kutsus hamstri mudelis esile täieliku kaitse surmava NiV-nakkuse eest.”
See näitab, et kimäär toimis Nipah-spetsiifilise immunogeenina.
Kokkuvõte
Uuring dokumenteerib elusa paramüksoviiruse kimääri genereerimist, mis omandas Nipah-viiruselt uudse membraanifusiooni, peremeesorganismi interaktsiooni ja immunoloogilised funktsioonid.
Mõned geneetiliselt muundatud variandid põhjustasid hiirtel ühtlaselt surmaga lõppevaid haigusi, samal ajal kui viirus omandas võime indutseerida Nipah-spetsiifilist kaitsvat immuunsust – bioloogilisi omadusi, mida algsel viirusel enne geneetilist modifitseerimist ei olnud.
Kuna uuringus konstrueeriti spetsiaalselt elusviirus, et omandada uusi bioloogilisi funktsioone – sealhulgas võõrmembraanide fusiooniaktiivsus, muutunud peremeesrakkude interaktsioonid, paremad replikatsiooniomadused ja surmavad patogeensed efektid loomadel –, mida vanemviirusel ei olnud, vastab see töö funktsioonivõime uuringute teaduslikule standardmääratlusele.






