Nüüd, kui pandeemia on lõppenud, kutsuvad teadlased reguleerivaid asutusi üles kaaluma COVID-19 vaktsiinide kiire heakskiitmisega seotud ohutusküsimusi ja klassifitseerima Messenger RNA (mRNA) vaktsiinid õigesti geeniteraapia toodeteks (GTP), et vältida ravimifirmadel regulatiivsetest standarditest mööda hiilimist.
22.juunil ajakirjas Nature avaldatud artikli kohaselt on COVID-19 mRNA vaktsiinid oma viisi ja toime poolest geeniteraapia tooted ning peaksid järgima erinevaid regulatiivseid standardeid. Ometi ei ole USA ja Euroopa reguleerivad agentuurid COVID-19 mRNA vaktsiine klassifitseerinud geeniteraapiatoodeteks, mis on võimaldanud neid reguleerida nakkushaiguste vaktsiinidena, selle asemel et allutada GTP-de rangemale regulatsioonile.
Kuna praegused regulatiivsed juhised kas ei kehti, ei maini RNA-ravimeid või neil puudub nende toodete jaoks laialdaselt aktsepteeritud määratlus, võtsid “reguleerivad asutused COVID-19 vaktsiinide jaoks vastu muudetud ja kiirendatud heakskiitmisprotsessi jooksva ülevaate vormis.”
Jooksev ülevaade on regulatiivne tööriist, mida tavaliselt kasutatakse rahvatervisega seotud hädaolukorras, et kiirendada ravimite või vaktsiinide andmete hindamist. See võimaldab andmeid üle vaadata niipea, kui need muutuvad kättesaadavaks – ilma täieliku andmepaketi või konkreetsete juhtelementideta.
See protsess tõi kaasa mRNA COVID-19 vaktsiinide laiaulatusliku ja pideva biojaotumise, mida ei uuritud põhjalikult ja mis andsid puhtuse, kvaliteedi ja partii homogeensuse osas mittevastavate tulemustega testid. Tootjad kavatsevad nüüd asendada klassikalised vaktsiinid mRNA vaktsiinidega, kasutades sama protsessi – alustades gripivaktsiinidest.
MRNA tehnoloogiaga vaktsiinid on geeniteraapiad
Haiguste tõrje ja ennetamise keskused määratlevad praegu “vaktsiini” kui preparaati, mida kasutatakse organismi immuunvastuse stimuleerimiseks haiguste vastu. Agentuuri määratlust muudeti aga 2021.aastal mure tõttu, et see ei kehtinud COVID-19 vaktsiinide kohta.
Vaktsiin peab sisaldama antigeeni, mis käivitab organismi loomuliku immuunvastuse. Pfizeri ja Moderna mRNA vaktsiinid ei sisalda antigeene. Nendes vaktsiinides immuunvastuse esilekutsumiseks kasutatav toimeaine on mRNA – nukleiinhappe vorm ja SARS-CoV-2 viiruse geneetiline materjal, mis annab organismile juhiseid antigeenide – spike-valkude – tootmiseks.
Teisisõnu, mRNA ei ole aktiivset immuniseerimist põhjustav aine. Selle asemel peavad vaktsineeritud inimese rakud mRNA valguks muutma ja selle inimese immuunsüsteem peab immuunvastuse vallandamiseks tootma oma antigeene.
USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) väidab, et geeniteraapia eesmärk on “modifitseerida või manipuleerida geeni ekspressiooni või muuta elusrakkude bioloogilisi omadusi ravi eesmärgil”. Moderna 2020.aasta teise kvartali avalduses väärtpaberi- ja börsikomisjonile tunnistas, et mRNA-d “peab FDA geeniteraapia tooteks”. Lisaks väitis BioNTechi asutaja Ugur Sahin 2014.aasta artiklis: “Võiks eeldada, et mRNA ravimi klassifikatsioon on bioloogiline, geeniteraapia või somaatiline rakuteraapia.”
FDA andmetel on mRNA vaktsiinid võrreldavad IA tüüpi eelravimitega – ainetega, mis pärast manustamist muudetakse organismis farmakoloogiliselt aktiivseteks ravimiteks.
See “eelravimi omadus” võib viidata sellele, et lisaks vaktsiinide puhul nõutavatele kontrollidele tuleks rakendada täiendavaid kontrolle. Siiski ei ole FDA ega Euroopa Ravimiamet (EMA) neid mRNA COVID-19 vaktsiinide kvalifikatsioone viidanud.
“Tavalise vaktsiiniga on teil antigeen ja te süstite selle inimesele ja see on asi, mida teie immuunsüsteem vaatab ja ütleb: “ah ha”, me peame süstitavale tootma antikehi, T-rakke ja muid immuunsüsteemi komponente,” ütles dr David Wiseman, patoloogi, farmakoloogia ja farmaatsia eksperimentaalse taustaga teadusteadlane.
“MRNA vaktsiini peamine reaktsioon on see, et see juhendab keha huvipakkuvat antigeeni valmistama. Seega sarnaneb see eelravimiga, mis muundatakse organismis ainevahetuse ja ensüümide kaudu soovitud ravimiefektiks. Aine, mida te süstite, ei tee viimast toimingut; see viib asjani, mis teeb viimase tegevuse. Eelravimi puhul ei muutu teie süstitav molekul antigeeni lõplikuks molekuliks, see annab lihtsalt juhiseid, sest see on geeniteraapia.”
Wiseman ütles, et FDA ja EMA juhised ja määrused, mis käsitlevad geeniteraapiat, määratlevad geeniteraapiad “enam-vähem” samamoodi. Siiski otsustas FDA mõned aastad tagasi teadmata põhjustel oma erinevatest juhistest välja jätta nakkushaiguste vaktsiinid, sealhulgas geeniteraapia tehnoloogiast valmistatud vaktsiinid. Vaktsiinidele anti sisuliselt “oma reeglid”.
Kuid FDA võib “regulatiivsetest juhistest muuta või välja jätta kõike, mida nad soovivad, kuid see ei muuda toote bioloogilist määratlust,” ütles Wiseman. “Kuna Pfizeri ja Moderna COVID-19 vaktsiinid vastavad geeniteraapia määratlusele, tuleks neid käsitleda vastavalt geeniteraapia juhistele.”
mRNA COVID-19 vaktsiinid jätsid olulistest uuringutest mööda
Kuna mRNA COVID-19 vaktsiine ei klassifitseeritud geeniteraapiaks, siis paberi kohaselt ei tehtud GTP-de jaoks vajalikke teste järgmistel juhtudel:
- Genotoksilisus.
- Genoomi integreerimine.
- Iduliini ülekanne.
- Sisestatav mutagenees.
- Tumorogeensus.
- Embrüo/loote ja perinataalne toksilisus.
- Pikaajaline väljendus.
- Korduv toksilisus.
- Eritumine keskkonda, näiteks eritumine seemnevedeliku või rinnapiima kaudu.
“GTP-de pikaajalist ohutuse jälgimist nõutakse mitme aasta jooksul, samas kui vaktsiinide puhul tehakse seda tavaliselt vaid mõne nädala jooksul,” kirjutas dr Helene Banoun Prantsuse Tervise- ja Meditsiiniuuringute Instituudist. “See ei tohiks olla vastuvõetav, arvestades ravimi ja ekspresseeritud valgu püsivust.”
Loe lähemalt siit…
