USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) uurib vähihaigetel kasutatavat geeniteraapiat pärast seda, kui agentuur sai teateid uutest verevähkidest ravitud isikute seas.
Ravi, CAR-T, kiideti esmakordselt FDA poolt heaks 2017.aastal ja seda kasutatakse verevähi raviks. Kuid agentuur on saanud “teateid T-rakkude pahaloomulistest kasvajatest” – verehaiguste rühmast – mõnede patsientide seas, kes said CAR-T-ravi, vastavalt 28.novembri teadaandele.
Teatatud pahaloomuliste kasvajate hulka kuuluvad lümfoom, lümfisüsteemi vähk, mis hõlmab lümfisõlmi, harknääret, luuüdi ja põrna.
“Kuigi nende toodete üldine kasu kaalub jätkuvalt üles nende võimalikud riskid nende heakskiidetud kasutamisel, uurib FDA tuvastatud T-rakkude pahaloomulise kasvaja riski, millel on tõsised tagajärjed, sealhulgas haiglaravi ja surm, ning hindab vajadust regulatiivsete meetmete järele,” ütles agentuur.
CAR-T-ravis eemaldatakse patsiendi verest teatud tüüpi valged verelibled, mida nimetatakse T-rakkudeks. Need rakud on seejärel geneetiliselt konstrueeritud, et valmistada valke, mida nimetatakse kimäärse antigeeni retseptoriteks (CAR).
Retseptorid võimaldavad T-rakkudel kinnituda vähirakkudele ja neid tappa. Kui geenitehnoloogia on lõpule viidud, infundeeritakse modifitseeritud rakud tagasi patsiendi verre, teatas The New York Times.
FDA juhtis tähelepanu sellele, et “patsiente ja kliinilistes uuringutes osalejaid, kes saavad ravi nende toodetega, tuleb uute pahaloomuliste kasvajate suhtes jälgida kogu elu.”
“Juhul, kui pärast nende toodetega töötlemist tekib uus pahaloomuline kasvaja, võtke ühendust tootjaga, et teatada juhtumist ja saada juhised patsiendiproovide kogumiseks kimäärse antigeeni retseptori (CAR) transgeeni olemasolu testimiseks,” ütles agentuur.
Praegu on FDA heaks kiitnud kuus CAR-T toodet:
- Kymriah Novartisest
- Yescarta Gileadist
- Carvykti J&J-st ja legendist
- Breyanzi alates Bristol Myers Squibb
- Abecma alates Bristol Myers Squibb
- Tecartus Gileadist
Pahaloomuliste kasvajate tekkimise oht kehtib kõigi kuue toote kohta, ütles FDA.
Üllatav teadaanne
Meditsiinieksperdid ei oodanud FDA hiljutist teadaannet.
“Paljude selle valdkonna teadlaste ja arstide mitteametlikes e-kirjades oleme kõik sellest teadaandest üllatunud,” Mass General Cancer Centeri teadlane Marcela Maus ütles terviseväljaandele STAT.
Pr Maus ütles, et ainsad CAR-T lümfoomi või leukeemia juhtumid, millest ta kuulis, olid pärit Austraaliast, kus toodetes kasutati geneetilist elementi, mida FDA poolt heaks kiidetud kuues CAR-T-ravis ei esinenud.
Pennsylvania ülikooli tervishoiusüsteemi professor Bruce Levine ütles 29. novembri X postituses, et FDA aruanne jätab “paljud küsimused vastuseta”, lisades, et “kolleegid, kellega olen konsulteerinud, on teadaandest väga üllatunud”.
“Milline oli patsientide kliiniline seisund immunosupressiooni, eelneva ravi, konditsioneeriva keemiaravi, varasemate kloonvereloome tõendite osas?” küsis ta.
“Oluline on konteksti panna kauge, kuigi tõeline risk võrreldes tavapärase keemiaraviga, millel on märkimisväärsed pika- ja lühiajalised kõrvaltoimed, sealhulgas genotoksilisus ja eelsoodumus sekundaarsete vähkide tekkeks.”
Florida Sylvesteri tervikliku vähikeskuse hematoloogia osakonna juhataja dr Mikkael Sekeres ütles sotsiaalmeedia postituses, et talle “meeldiks siin näha absoluutset riski ja mõningaid üksikasju põhjuslikkuse tõenäosuse kohta”, seoses FDA teadaandega.
The New York Timesile antud intervjuus ütles St. Louisis asuva Washingtoni ülikooli meditsiinikooli geneetilise ja rakulise immunoteraapia keskuse direktor dr John DiPersio, et ta pole näinud oma 500–700 CAR-T-ravi saanud patsiendist “ühtegi”, kellel tekib uus T-rakuvähk.
CAR-T-ravi on reserveeritud patsientidele, kes muidu ilma selleta sureksid, märkis ta.
“Nad kõik surevad ja nad kõik surevad kiiresti ilma selle ravita. See päästab nende elu … See toimib märkimisväärsel osal patsientidest. Kasu on tohutu.”
Kui patsiendi T-rakke on CAR-T-ravi käigus geneetiliselt muundatud, kasutatakse viirust uute geenide libistamiseks nende rakkude DNA-sse. Seega, kui modifitseeritud T-rakud sisestatakse tagasi patsiendi verre, võib see potentsiaalselt häirida teisi geene ja põhjustada vähki, selgitas The New York Times.
Kuid CAR-T-ga ravitud patsientide verevähki võib seletada ka asjaoluga, et sellist ravi saavad isikud on juba läbinud muid ravimeetodeid, nagu keemiaravi ja kiiritusravi, mis võib põhjustada vähki.
Ettevõtte vastused
Meditsiiniuudiste väljaande FiercePharma analüüsi põhjal on teatatud kokku 12 T-rakulise lümfoomi juhtumist, kusjuures Kymriah moodustas seitse juhtumit, Yescarta kolm ning üks Breyanzi ja Carvykti.
Epoch Times pöördus kommentaari saamiseks vastavate ettevõtete poole.
Gileadi pressiesindaja ütles FiercePharmale, et ettevõte on “kindel nii Tecartuse kui ka Yescarta üldises ohutusprofiilis”. Mõlemat ravi on rakendatud 17 700 patsiendile, kusjuures puuduvad tõendid, mis seostaksid neid uute pahaloomuliste kasvajate tekkega, teatas pressiesindaja.
“Meil on kehtestatud range protsess kõrvalnähtude pidevaks jälgimiseks ja reguleerivatele asutustele teatamiseks. … Oleme teinud täielikku koostööd FDA taotlusega analüüsida meie selle uurimisega seotud andmeid.
Novartis juhtis tähelepanu sellele, et Kymria’ga on ravitud üle 10 000 patsiendi ja ettevõte ei ole tuvastanud selle seost ühegi sekundaarse pahaloomulise kasvajaga. Bristol Myers Squibb ütles väljaandele, et Abecmat ja Breyanzit on kasutatud 4,700 patsiendi seas, kusjuures ühelgi neist ei teki T-rakkude pahaloomulisi kasvajaid.
FDA kõrvalnähtudest teatamise süsteemi (FAERS) andmed näitavad, et kuus toodet on teatanud järgmistest kõrvaltoimetest:
- Kymriah – 2,470 kõrvaltoimet, sealhulgas 2,303 tõsist juhtumit, 662 surma ja 504 vere- ja lümfisüsteemi häireid.
- Yescarta – 3,729 kõrvaltoimet, sealhulgas 3,551 tõsist juhtumit, 746 surma ja 567 vere- ja lümfisüsteemi häireid.
- Carvykti – 408 kõrvaltoimet, sealhulgas 251 tõsist juhtu, 28 surma ning 18 vere- ja lümfisüsteemi häireid.
- Breyanzi – 202 kõrvaltoimet, 172 tõsist juhtu, 38 surma ning 18 vere- ja lümfisüsteemi häiret.
- Abecma – 528 kõrvaltoimet, 454 tõsist juhtu, 60 surma ning 87 vere- ja lümfisüsteemi häireid.
- Tecartus – 609 kõrvaltoimet, 570 tõsist juhtu, 136 surma ning 58 vere- ja lümfisüsteemi häireid.
