Praegune uuring: Esimesed otsesed tõendid mRNA “vaktsiini” genoomse integratsiooni kohta IV staadiumi vähipatsiendil

Nicolas Hulscheri, MPH poolt

Vaktsiini DNA plasmiidist pärinev ogageeni järjestus integreeriti 19. kromosoomi täiusliku identsusega 20/20 bp – millega kaasnes laialdane genoomne düsfunktsioon.

Aastaid on tervishoiuametnikud ja ravimifirmad väitnud, et COVID-19 mRNA vaktsiinid ei saa muuta inimese DNA-d, nimetades kõiki muresid valeinformatsiooniks, esitamata oma väidete toetuseks mingeid tõendeid.

Tänapäeval see esindus laguneb.

Meie kontrolljuhtumi raportis „Genoomne integratsioon ja molekulaarne düsregulatsioon agressiivse IV staadiumi põievähi korral pärast COVID-19 mRNA vaktsineerimist“ (dr John A. Catanzaro, Nicolas Hulscher ja dr Peter A. McCullough; Neo7Bioscience’i ja McCullough’ fondi koostööprojekt) dokumenteerime esmakordselt otseseid molekulaarseid tõendeid selle kohta, et COVID-19 mRNA „vaktsiini“ geneetiline materjal on integreeritud inimese genoomi.

JUHTUM

Kirjeldame juhtumit varem tervest 31-aastasest naisest, kellel tekkis 12 kuu jooksul pärast kolmeannuselise Moderna mRNA vaktsineerimiskuuri läbimist kiiresti progresseeruv IV staadiumi põievähk. Põievähk on noortel naistel äärmiselt haruldane ja sellised agressiivsed ravikulud on praktiliselt tundmatud.

Selle uurimiseks viisime läbi põhjaliku multioomilise profiilianalüüsi lähenemisviisi, mis hõlmas plasmast pärineva ringleva kasvaja DNA, täisverest pärineva RNA ja uriinist pärinevate eksosoomide proteoomika analüüsi. Meie avastus oli tähelepanuväärne:

• Otsene genoomne integratsioon: Ringlevas kasvaja DNA-s paiknes peremeesvektori kimäärne järjestus tsütoribas 19q13.42 aadressil chr19:55,482,637–55,482,674 (GRCh38), ~367 kb kanoonilisest AAVS1 turvalisest sadamast allavoolu ja ~158 kb ZNF580-st ülesvoolu tsinksõrme (ZNF) geeniklastri proksimaalses servas. See järjestus vastas täiusliku 20/20 bp identsusega segmendile (alused 5905–5924) Pfizeri BNT162b2 DNA plasmiidi referentsjärjestuse (GenBanki juurdepääsunumber OR134577.1) avatud lugemisraami kodeerimispiirkonnas (alused 3674–7480).
• Onkogeensete draiverite (KRAS, NRAS, MAPK1, ATM, PIK3CA, SF3B1, CHD4) hüperaktiveerimine – vallandab kontrollimatud proliferatiivsed ja pahaloomulised signaaliülekande kaskaadid.
• DNA parandusraja (ATM, MSH2) kriitiline häire – genoomi muutub äärmiselt haavatavaks ebastabiilsuse, kaheahelaliste katkemiste ja katastroofiliste mutatsioonide suhtes.
• Tõsised transkriptoomilised ja proteoomilised häired plasma-, vere- ja uriiniproovides – kooskõlas süsteemse molekulaarse lagunemisega.

Kuigi patsient sai ainult Moderna süste, vastas järjestus Pfizeri avaldatud BNT162b2 plasmiidi viitenumbrile, kuna Moderna ei olnud kunagi oma patenteeritud plasmiidi NCBI-le deponeerinud. Oluline on see, et nii Pfizeri kui ka Moderna vaktsiinid kodeerivad sama fusioonieelselt stabiliseeritud SARS-CoV-2 ogavalku ja seetõttu on neil oga ORF-i kodeerivas piirkonnas identsed nukleotiidjärjestuse lõigud. Integratsioon tabati ühes neist konserveerunud piirkondadest, andes täiusliku 20/20 bp vaste Pfizeri viitenumbrile.

Integratsioonisait asus väljaspool kanoonilist AAVS1 turvalise sadama lookust (~55,09–55,12 Mb, 19q13,42) ja kaardistati hoopis aadressile chr19:55.482.637–55.482.674 (GRCh38), samuti 19q13.42 tsütoribas, ~367 kb AAVS1-st allavoolu ja ~158 kb ZNF580-st ülesvoolu tsinksõrme (ZNF) geeniklastri proksimaalses servas. See piirkond on geenirikas, transkriptsiooniliselt aktiivne ja altid rekombinatsioonile, lähedalasuvate regulaatoritega nagu ZNF580 (19q13.42) ja ZNF582 (19q13.43). Integratsioon selles ebastabiilses genoomses kontekstis tekitab muret transkriptsioonidefektide, fusioontranskriptide moodustumise ja onkogeense potentsiaali pärast.

Tõenäosus, et juhuslik 20-aluspaari pikkune järjestus vastab ideaalselt etteantud sihtmärgile, on ligikaudu 1 triljonist. See muudab juhuslikud artefaktid praktiliselt võimatuks.

Koos vaktsineerimise ajalise lähedusega, onkogeensete radade multioomiliste tõenditega ja otsese genoomse integratsiooniga näitab see juhtum bioloogiliselt usutavat rada, mille kaudu sünteetilised mRNA-vaktsiinid võivad kaasa aidata vähi arengule.

Integratsioonimehhanismid

Vaktsiinist saadud DNA või pöördtranskribeeritud RNA integreerumine peremeesorganismi kromosoomidesse võib toimuda mitme teadaoleva molekulaarse raja kaudu:

1. Mittehomoloogne otste ühendamine (NHEJ): võõra DNA otsene ligeerimine kaheahelaliste katkestustega kohtadesse.
2. Mikrohomoloogia vahendatud otste ühendamine (MMEJ): lühikeste homoloogsete järjestuste joondamine murdepunktides.
3. Homoloogne rekombinatsioon (HR): insertsioon, mille korral plasmiidjärjestustel on peremeesorganismi DNA-ga pikem homoloogia.
4. Retrotransposoon/LINE-1 aktiivsus: RNA pöördtranskriptsioon cDNA-ks, millele järgneb integratsioon.
5. Topoisomeraasi vahendatud integratsioon: ensümaatiline valeparandus DNA lahtiharutamise ja religatsiooni ajal.

Kõik need on bioloogiliselt teostatavad ja kooskõlas patsiendi tuvastatud DNA parandamise defitsiitidega (ATM, MSH2), mis suurendavad vastuvõtlikkust insertsioonilisele mutageneesile. Tähelepanuväärselt kvantifitseerisid Speicher jt. mRNA vaktsiinidoosi kohta miljardeid jääkplasmiidse DNA fragmente, mis ületasid regulatiivseid ohutuspiire 36–627 korda ja kujutasid endast usutavat matriits-DNA allikat genoomse integratsiooni jaoks.

KANTSINOGEENSUS

See oluline juhtum pakub olulist mehhanistlikku seost kasvavate tõenditega, mis kinnitavad mRNA-tehnoloogia kantserogeensust.

• Epidemioloogilised tõendid: 30-kuuline populatsiooniülene kohortuuring, milles osales ligi 300 000 Pescara elanikku Itaalias, leidis, et vähemalt ühe COVID-19 vaktsiinidoosi saamine oli seotud 23% suurenenud vähihaiguse tõttu haiglaravi riskiga (HR 1,23, 95% CI 1,11–1,37). Lisarisk oli suurim ja statistiliselt oluline rinnavähi (HR 1,54) , põievähi (HR 1,62) ja kolorektaalvähi (HR 1,35) puhul.

• Kliinilised tunnused: Marik ja Hope on ametlikult defineerinud COVID-19 mRNA vaktsiini poolt esile kutsutud „turbovähi“ sündroomi ning koostanud juhtumiuuringud ja mehhanistlikud rajad, mille kaudu ogavalk saab kiirendada pahaloomulist transformatsiooni metaboolse ümberprogrammeerimise, apoptoosi resistentsuse, angiogeneesi ja immuunsüsteemi düsregulatsiooni kaudu.

• Transkriptoomiline häire: Meie eelmises uuringus leidsime, et COVID-19 mRNA süstid häirisid vigastatud patsientidel võrreldes tervete kontrollisikutega sügavalt tuhandete geenide ekspressiooni, põhjustades mitokondrite lagunemist, immuunsüsteemi ümberprogrammeerimist ja onkogeenset aktivatsiooni, mis püsis kuid kuni aastaid pärast süstimist.

• Meie juhtumikirjeldus: Pakume nüüd esmakordselt otseseid molekulaarseid tõendeid genoomse integratsiooni kohta: vaktsiinist saadud oga kodeeriv järjestus, mis on kinnistunud 19. kromosoomi (ringleva kasvaja DNA) ja millel on täiuslik 20/20 bp identsus ning millega kaasneb raske geneetiline düsfunktsioon.

Kokkuvõttes loovad need leiud ühtse pildi: epidemioloogilised riskisignaalid, kliinilised vaatlused turbovähkide kohta, transkriptoomne kaos ja nüüd ka otsene genoomiline integratsioon inimeses. See tõendite kogum toetab bioloogiliselt usutavat mudelit, mille kohaselt sünteetilised mRNA-vaktsiinid häirivad genoomi terviklikkust, kiirendavad pahaloomulist transformatsiooni ja soodustavad agressiivseid vähifenotüüpe.

JÄRELDUS

Kuigi ühe juhtumi põhjal ei saa lõplikku põhjuslikku seost tõestada, on olemasolevate leidude järjepidevus vaieldamatu:

• Sünteetilised mRNA vaktsiinifragmendid on näidanud, et nad suudavad integreeruda inimese genoomi.
• Integratsioon toimus ebakindlas, geenirikkas, rekombinatsioonile kalduvas piirkonnas, millel on onkogeenne potentsiaal.
• Põhjalik multiomika profiilimine näitas genoomse ebastabiilsuse, transkriptsioonilise kaose ja pahaloomulise kiirenduse reprodutseeritavat mustrit.

Need leiud nõuavad kiiret genoomset seiret, ortogonaalset valideerimist pika lugemisjärjestuse abil ja ulatuslikke kohortuuringuid, et täielikult hinnata sünteetilise mRNA tehnoloogia genoomseid ja onkoloogilisi riske.

See tõendusmaterjal nõuab kõigi COVID-19 mRNA-toodete viivitamatut turult tagasikutsumist. Inimkond seisab nüüd silmitsi enneolematu vaktsiiniga seotud genoomse häire ohuga – oht, mis on liiga suur, et seda ignoreerida.